us clinics lists

Доктор Ира Пастан из Национального института рака , Национальные институты здравоохранения сказала: « Рекомбинантные иммунотоксины (RIT) представляют собой слитые белки антитело-токсин, разработанные для лечения рака ». Антитела, участвующие в иммунном ответе против SS1P, в основном реагируют с PE38, токсиновой частью RIT. Формирование IgG с высоким сродством в первую очередь зависит от активации трех клеточных структур: Антигенпредставляющие клетки, которые обрабатывают антиген и представляют его Т-клеткам, Т-хелперные клетки, которые секретируют цитокины, необходимые для переключения класса и, созревание аффинности В-клеток, которые затем дифференцируются и секретируют антитела. В-клетки продуцируют антитела, которые могут связываться непосредственно с поверхностью белка, тогда как Т-хелперные клетки распознают пептиды, производные от белка и представленные молекулами HLA класса II. Удаление эпитопов Т-клеток в белке IFNβ привело к устранению ответа ADA у мышей BALB / c. Точно так же они недавно продемонстрировали, что устранение двух эпитопов мышиных Т-клеток в SS1P приводит к устранению антител против SS1P у мышей. Авторы ранее сообщали о расположении восьми эпитопов Т-клеток человека в части PE38 иммунотоксинов и использовали эту информацию для создания LMB-T20, рекомбинантного иммунотоксина , нацеленного на мезотелин и имеющего 80% эпитопов Т-клеток, уменьшенных путем введения шести. точечные мутации в домене III и удаление большой части домена II. Целью этого исследования было создание иммунотоксина, реагирующего с экспрессирующими мезотелин злокачественными клетками, который обладает высокой цитотоксической и противоопухолевой активностью и оптимизирован для минимальной реактивности с адаптивной иммунной системой за счет подавления как B-, так и T-клеточных эпитопов.